Московская школа на Юго–Западе была открыта 1 сентября 1975г. в статусе школы №43 им. Ю.А. Гагарина
С 1 марта 1994 г. перешла в статус Московской гимназии на Юго-Западе №1543.
В 2017 году как и все общеобразовательные организации г. Москва получила статус школы.
В настоящее время обучение идет с 5 по 11 класс.
С 8 класса начинается специализация по профилям – математическому, гуманитарному, биолого-химическому и физико-химическому.
Неофициальный сайт Московской школы на Юго-Западе №1543: www.1543.ru
Официальный сайт: http://gym1543.mskobr.ru